En France et dans le monde, de nombreuses personnes âgées dont le cerveau présente des signes caractéristiques de la maladie d’Alzheimer continuent pourtant à vivre normalement tandis que d’autres, alors que leurs cerveaux présentent les mêmes signes de la maladie, souffrent de symptômes telles que les pertes de mémoire ou la démence. Pourquoi ces différences et comment les expliquer ?
Une équipe de chercheurs de l’UCLA (Université de Californie à Los Angeles), pense que ces différences sont dues aux protéines.
La concentration de protéines dans le cerveau en lien avec les symptômes de la maladie d’Alzheimer
Dans le cadre de leur étude dont les résultats ont été publiés dans l’American Journal of Pathology, une équipe de chercheurs de l’UCLA a analysé une série d’échantillons d’autopsies de cerveaux prises de différentes régions du cerveau: pariétal, pariétal supérieur, cortex entorhinal et l’hippocampe.
Un total de 46 personnes avait contribué à l’étude :
- Quatre des contributeurs étaient sains et ont servi de témoins pour cette expérience.
- Quinze contributeurs ne présentaient aucun symptôme de la maladie alors que leurs cerveaux ont montré des signes pathologiques liés à Alzheimer; ces personnes ont servi de témoins à haute pathologie.
- Vingt-quatre autre personnes montraient des symptômes de la maladie et avaient été diagnostiqués à la fois à partir signes cliniques et sur une base pathologique.
Les chercheurs ont classé ces patients selon le stade de la maladie (précoce ou avancé), puis ils ont inclus deux derniers cas dans leur étude : deux patients qui avaient été diagnostiqués avec une maladie neurologique héréditaire qui affecte le mouvement.
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Les chercheurs ont mesuré les niveaux de bêta-amyloïde et de p-tau (protéine tau hyperphosphorylée) dans les échantillons de cerveaux (la concentration de ces protéines dans les terminaisons synaptiques est caractéristique de la maladie d’Alzheimer). Ils ont trouvé peu ou pas de traces de bêta-amyloïde dans l’un des groupes de contrôle. Cependant, l’augmentation du niveau de concentration de ces protéines survenait au stade tardif de la maladie.
Comparativement aux personnes cognitivement saines malgré les signes de la maladie, les patients atteints d’Alzheimer à un stade précoce montrent des concentrations élevées de bêta-amyloïde dans les synapses.
Dans un second temps, les enquêteurs ont analysé les indicateurs biochimiques liés au comportement dément. L’équipe de recherche a observé que les niveaux de p-tau augmentent seulement après qu’un patient entre dans le stade tardif de la maladie.
En résumé, si la concentration élevée de bêta-amyloïdes dans les synapses est caractéristique des premiers stades de la maladie, en s’accumulant, ces protéines finissent par engager l’apparition de la protéine Tau, ce qui provoquerait les symptômes de la maladie. « Nos résultats suggèrent que les thérapies efficaces devront cibler synaptiques oligomères bêta-amyloïdes », explique le Dr Karen H. Gylys.
Cet article a été publié par la Rédaction le